Prinz Ashitaka leidet unter einem lebensbedrohlichen Fluch. Auf der Suche nach einer Heilungsmöglichkeit gerät er in den Kampf zwischen San, der Verteidigerin des Waldes, und Eboshi, der Verteidigerin einer Eisenhütte. Diese macht auf Kosten der Natur Profit und möchte sogar den Wald mit seinem Naturgott zerstören. Wenn Ashitaka keine Heilung findet, wird er nicht mehr lange leben und der Kampf zwischen Natur und menschengemachter Industrie scheint einem unheilvollen Ende entgegenzugehen.
